一、仙桃市
仙桃市位于湖北省和河南省的交界处，下辖四大部分。第一部分是仙桃城区，第二部分是郑场镇及其辐射区，第三部分是石油化工基地区，第四部分是农业区。如果您从恩施出发，可以考虑经过仙桃市进行途中休憩。
二、襄阳市
襄阳市是湖北省下辖的地级市之一。其地理位置东、南与长江相连，西邻荆州市，北接十堰市。襄阳市是中国历史文化名城，是一座有悠久历史和璀璨文化的城市。襄阳市有很多著名的景点和历史遗迹，如襄阳城遗址、五峰山风景区、谷城县袁家界等。
三、荆州市
荆州市是湖北省下辖的地级市之一，是中国历史文化名城，国家级历史文化名城，也是岳飞的故乡。荆州地处江汉平原和武陵山脉的交汇处，是一座拥有丰富历史文化和自然景观的城市。荆州市的著名景点有石首市虎牢关、荆门市钟祥市、江陵县郢都古城、公安县太华山景区、洪湖市孙传庭故居等。
四、咸宁市
咸宁市是湖北省下辖的地级市之一，地理位置东、南与江西省相接，西邻荆州市，北与河南省接壤。咸宁市有丰富的自然景观，如西山国家森林公园、太平山国家森林公园、海拔1800多米的烟波三省第一峰等。
五、宜昌市
宜昌市是湖北省下辖的地级市之一，地处长江中游，是中国重要的物资集散地和交通枢纽。宜昌市旅游资源丰富，有世界著名的三峡大坝、神农溪、西陵峡、秭归竹海、夷陵渔洲、张家界武陵源等著名景点。
综合考虑
根据上述城市的地理位置以及各自所拥有的景点和自然资源，建议恩施到宜昌最佳路线如下：恩施-仙桃-荆州-咸宁-宜昌。这样的路线可以最大程度地游览到每个城市所拥有的特色景观和历史文化遗迹。同时，为了更好地体验当地的特色美食和民俗文化，建议游客在每个城市停留时间不少于半天。
为了保证旅游顺利，提醒广大游客注意自身安全，遵守旅游秩序，文明旅游。
